INMUNO PREGUNTAS SEMINARIO 6

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Problema 1: Una paciente de 57 años consulta en la guardia por dolor e inflamación en el codo derecho. La paciente padece artritis reumatoidea desde hacer 15 años y es refractaria al tratamiento estándar con inmunosupresores por lo que comenzó a recibir 2 inyecciones semanales de Etanercept (antagonista del receptor para TNFa) 2 meses previo a la consulta. La paciente reporta que 5 semanas después de iniciado el tratamiento con Etanercept comenzó con fiebre intermitente y anorexia. Al momento de la consulta, el laboratorio mostró aumento en los niveles de proteínas de fase aguda. Los estudios radiográficos mostraron masiva destrucción del hueso a nivel del codo. La biopsia del tejido sinovial local mostró numerosos granulomas compuestos por células epiteloides y células gigantes. El cultivo del tejido sinovial permitió el aislamiento de Mycobacterium tuberculosis. La paciente fue tratada con los antibióticos correspondientes y el tratamiento con Etanercept fue discontinuado.

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¿Por qué cree usted que el tratamiento con Etanercept puede asociarse con reactivación de tuberculosis?

¿Cómo se genera el granuloma en tuberculosis, qué tipos celulares participan y cómo se produce la diseminación de la bacteria?

Actualmente están autorizados para su uso clínico 5 drogas que bloquean la actividad del TNFa: el antagonista Etanercept y 4 Acs monoclonales distintos: Infliximab, Adalimumab, Certolizumab y Golimumab. ¿Cuáles son las principales características de los Acs monoclonales? ¿Cómo se producen? ¿Qué diferencias hay entre Acs quiméricos y humanizados? ¿Cuáles son los mecanismos inmunes a través de los cuales pueden actuar los Acs monoclonales?

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ANTICUERPOS MONOCLONALES: Especificidad contra un epitope específico. Son anticuerpo provenientes de un mieloma, producidos en un laboratorio.

EL GRANULOMA está formado por un CENTRO, en cual están los macrófagos que se fusionan, se vuelven multinucleados y forman una CÉLULA NUCLEANTE. Al rededor de la corona están los linfocitos Th1 y TCD8+. El granuloma se forma por la carga parasitaria. El granuloma es un mecanismos del sistema inmune de contención de la diseminación. La bacteria se disemina por vía HEMATÓGENO-LINFÁTICA. La contención

TNF-alfa es producido por: macrófagos principalmente, Th1, TCD8+.El granuloma está formado por estas especies celulares. Si la [TNF-alfa] disminuye, el granuloma deja de establecerse correctamente permitiendo que la Tuberculosis pueda avanzar ya que se reactiva el bacilo.


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