INMUNO PREGUNTAS SEMINARIO 6

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Problema 1: Una paciente de 57 años consulta en la guardia por dolor e inflamación en el codo derecho. La paciente padece artritis reumatoidea desde hacer 15 años y es refractaria al tratamiento estándar con inmunosupresores por lo que comenzó a recibir 2 inyecciones semanales de Etanercept (antagonista del receptor para TNFa) 2 meses previo a la consulta. La paciente reporta que 5 semanas después de iniciado el tratamiento con Etanercept comenzó con fiebre intermitente y anorexia. Al momento de la consulta, el laboratorio mostró aumento en los niveles de proteínas de fase aguda. Los estudios radiográficos mostraron masiva destrucción del hueso a nivel del codo. La biopsia del tejido sinovial local mostró numerosos granulomas compuestos por células epiteloides y células gigantes. El cultivo del tejido sinovial permitió el aislamiento de Mycobacterium tuberculosis. La paciente fue tratada con los antibióticos correspondientes y el tratamiento con Etanercept fue discontinuado.

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¿Por qué cree usted que el tratamiento con Etanercept puede asociarse con reactivación de tuberculosis?

¿Cómo se genera el granuloma en tuberculosis, qué tipos celulares participan y cómo se produce la diseminación de la bacteria?

Actualmente están autorizados para su uso clínico 5 drogas que bloquean la actividad del TNFa: el antagonista Etanercept y 4 Acs monoclonales distintos: Infliximab, Adalimumab, Certolizumab y Golimumab. ¿Cuáles son las principales características de los Acs monoclonales? ¿Cómo se producen? ¿Qué diferencias hay entre Acs quiméricos y humanizados? ¿Cuáles son los mecanismos inmunes a través de los cuales pueden actuar los Acs monoclonales?
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EL GRANULOMA está formado por un CENTRO, en cual están los macrófagos que se fusionan, se vuelven multinucleados y forman una CÉLULA NUCLEANTE. Al rededor de la corona están los linfocitos Th1 y TCD8+. El granuloma se forma por la carga parasitaria. El granuloma es un mecanismos del sistema inmune de contención de la diseminación. La bacteria se disemina por vía HEMATÓGENO-LINFÁTICA. La contención

ANTICUERPOS MONOCLONALES: Especificidad contra un epitope específico. Son anticuerpo provenientes de un mieloma, producidos en un laboratorio.

TNF-alfa es producido por: macrófagos principalmente, Th1, TCD8+.El granuloma está formado por estas especies celulares. Si la [TNF-alfa] disminuye, el granuloma deja de establecerse correctamente permitiendo que la Tuberculosis pueda avanzar ya que se reactiva el bacilo.

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